Gen odpowiedzialny za CD

Artykuły naukowe związane z NZJ (zawsze pamiętamy o podaniu autora i źródła kopiowanego materiału).

Moderatorzy: Anette28, Moderatorzy

Zablokowany
Awatar użytkownika
Agnieszka2
Początkujący ✽✽
Posty: 212
Rejestracja: 14 gru 2006, 21:15
Choroba: CD
województwo: podlaskie
Lokalizacja: Bruksela
Kontakt:

Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: Agnieszka2 » 15 mar 2007, 20:58

W poniedzialek slyszalam w radio,ze naukowcy przy szpitalu w Liege oddzielili ge trzeci chromosom odpowiedzialny za chorobe Crohna. Nie podejme sie jednak tlumaczenia, poniewaz sa uzywane terminy ktorych nie znam i nie mam w slowniku.Mniej wiecej wynikiem tego odkrycia jest to ze za ok3-4 lata znajda lek hamujacy rozwoj tej choroby a za 6-7 lat moze lekarstwo, ktore bedzie leczyc. Jest wiec jakas nadzieja...
Cytuje:

Découverte

Un nouveau gène de la Maladie de Crohn
L. D.

Mis en ligne le 14/03/2007
- - - - - - - - - - -

Des chercheurs de l'ULg ont participé à une recherche qui a permis de découvrir une autre région chromosomique.
De quoi déboucher sur des traitements mieux ciblés.


Même s'il faudra encore attendre quelque temps, cinq, six ou sept ans, avant que les recherches ne débouchent sur des résultats concrets, la découverte à laquelle a participé une équipe de chercheurs du GIGA (Groupe interdisciplinaire de génoprotéomique appliquée)-Recherche à l'Université de Liège représente certainement un nouvel espoir pour les patients souffrant de la maladie de Crohn.

Utilisant pour la première fois en Belgique les technologies de génotypage à grande échelle pour cette affection, ils ont réussi à identifier une nouvelle région chromosomique impliquée dans le développement de cette maladie inflammatoire chronique de l'intestin.

Une étude internationale

Menée auprès d'un échantillon de quelque 3 200 personnes, dont 1 700 patients et 1 500 personnes formant la population de contrôle, cette vaste étude génomique a été réalisée en collaboration avec des universités belges et des centres de recherche internationaux de France, de Grande-Bretagne et des Pays-Bas. Les résultats font l'objet d'une publication dans la revue scientifique "Public Library Of Science" (PLOS) Genetics.

Réalisé avec les plates-formes technologiques du Centre national de génotypage (Génopole d'Evry) et du GIGA-Recherche à l'ULg, l'analyse des résultats de ce criblage génomique a fait apparaître trois régions chromosomiques associées à la maladie de Crohn.

Si deux d'entre elles avaient déjà été décrites auparavant, la troisième était inconnue jusqu'à ce jour.

"Le locus découvert sur le chromosome 5p13.1 correspond à un "désert génique", mais il est pourvu d'éléments régulateurs d'un gène voisin, un récepteur de prostaglandine, contribuant à l'équilibre homéostasique de la muqueuse intestinale", ont expliqué les chercheurs.

Une maladie polygénique

"La maladie de Crohn est ce que l'on appelle une maladie complexe : elle est polygénique et multi-factorielle, explique le Pr Edouard Louis. Cela veut dire que plusieurs gènes différents sont impliqués dans le développement de la maladie, et qu'elle est aussi influencée par des facteurs environnementaux. Mais identifier plus clairement certains gènes intervenant dans le développement de la maladie comme nous venons de le faire devrait permettre à terme de traiter plus efficacement la maladie."

A l'heure actuelle, elle se traite notamment à l'aide d'anti-inflammatoires, qui ne sont pas dépourvus d'effets secondaires.

Cette découverte devrait permettre la mise au point de traitements plus spécifiques, mieux ciblés. "La zone chromosomique découverte modifie l'expression d'un récepteur à une prostaglandine, qui est une substance inflammatoire, poursuit le Pr Louis. A terme, on peut donc espérer, en interférant sur ce récepteur, atteindre plus facilement la maladie."

Des symptômes divers

Actuellement incurable, mais non mortelle, cette maladie inflammatoire chronique qui affecte la partie terminale de l'intestin grêle (l'iléon) et assez souvent le colon, se caractérise par des douleurs abdominales aiguës, des hémorragies digestives, une perte de poids et des fièvres persistantes. Des symptômes non intestinaux peuvent également se manifester : polyarthrite, ulcérations cutanées, aphtes, manifestations urinaires...

Le diagnostic est basé sur la diarrhée chronique, les douleurs abdominales, les fistules ou abcès péri-anaux, l'amaigrissement et la fièvre.

Cette maladie auto-immune, qui touche les deux sexes, se déclare généralement entre 20 et 40 ans. Une fois installée, elle évolue sous forme de poussées tout au long de la vie séparées par des périodes de rémission.

En Belgique, on estime à près de 15 000 le nombre de patients atteints par cette maladie dont 500 nouveaux cas sont recensés chaque année. On a observé, ces dernières années, une augmentation de l'incidence de la maladie dont la sensibilité est en partie héréditaire.



- - - - - - - - - - -
Aga
Przyjazn jest najdelikatniejszym kwiatem, ktory rozwija sie z wzajemnych kontaktow miedzyludzkich. Jezeli nie dbamy o niego cierpliwie i niestrudzenie,więdnie i usycha, zanim otworzy wszystkie swe paki.

Awatar użytkownika
tata pirata
Specjalista ds. nowości w medycynie
Posty: 215
Rejestracja: 17 mar 2007, 12:39
Choroba: CD u dziecka
województwo: lubuskie
Lokalizacja: Zielona Góra

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: tata pirata » 18 mar 2007, 21:50

Witam
niestety nie znam francuskiego, więc mój post nie dotyczy tego tłumaczenia. Chcialbym jednak kontynuować wątek "genetyczny" chorób nzj, tym bardziej, że zostal on jakby porzucony. Jedyne co znalazłem przeglądając historię forum to:

http://crohn.home.pl/forum/viewtopic.php?t=296

sprzed 2 lat

Dorzucam więc wiadomość za niemieckim internetowym serwisem Aerzte Zeitung z 14.03.07

http://www.aerztezeitung.de/docs/2007/0 ... 3.asp?cat=

"Kolejny uszkodzony gen w chorobie Crohna

Naukowcy Narodowej Sieci Badania Genomu (NGFN) odkryli kolejną predyspozycję genetyczną, która przyczynowo może odpowiadać za powstanie choroby Crohna.
Jak donoszą naukowcy, wykazali oni defekt w genie ATG16L1. Skutkuje on (defekt) tym, że odpowiednie białko, które (rozkłada?) starą proteinę nie funkcjonuje prawidłowo. Rozkład protein ma również znaczenie przy ochronie przed bakteriami podczas autofagii (trawienie przez komórkę niektórych własnych elementów jej struktury).
Zakłócona autofagia jest uznawana jako jedna z przyczyn nzj. Skutki defektu ATG16L1 będą większe, jeśli ponadto jest zmieniony, znany od dawna, gen NOD2."

pozdrawiam

Awatar użytkownika
tata pirata
Specjalista ds. nowości w medycynie
Posty: 215
Rejestracja: 17 mar 2007, 12:39
Choroba: CD u dziecka
województwo: lubuskie
Lokalizacja: Zielona Góra

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: tata pirata » 19 kwie 2007, 22:26

kolejne doniesie o genetycznym podłożu chorób nzj. Podaję za
http://www.reutershealth.com/en/index.html
http://www.aerztezeitung.de/docs/2007/0 ... 5.asp?cat=

"Grupa naukowców z USA i Kanady badało 22 tysiące genów u 6 tysięcy ludzi, z których około połowa choruje na CD. W efekcie odkryto kolejne geny związane z NZJ. Odkrycie to wzmacnia hipotezę o genetycznym podłożu NZJ "

pozdrawiam

Awatar użytkownika
tata pirata
Specjalista ds. nowości w medycynie
Posty: 215
Rejestracja: 17 mar 2007, 12:39
Choroba: CD u dziecka
województwo: lubuskie
Lokalizacja: Zielona Góra

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: tata pirata » 20 kwie 2007, 23:43

w uzupełnieniu poprzedniej wiadomości podaję więcej informacji na powyższy temat, ponieważ udalo mi sie dotrzeć do obszerniejszego omówienia tych badań, podaję je za:
http://www.aerzteblatt.de/v4/news/news. ... e&id=28163

"Przeszukiwanie genomu skutkuje odkryciem nowych genów związanych z CD

Cambridge- przeszukiwanie genomu doprowadziło do odkrycia od razu wielu genów, które są powiązane z CD. Opublikowane w Nature Genetics (2007; doi:10.1038/ng2032) wyniki potwierdzają dotychczasowe modele wyjaśniające, że CD jest wywołane przez zakłóconą obronę immunologiczną przeciwko bakteriom jelitowym.
(…)Od kilku lat jest opisywanych coraz więcej genów, które predysponują do choroby. To skłoniło Narodowy Instytut Zdrowia USA do powołania do życia IBD Genetics Consortium (Konsorcjum genetyczne NZJ) i zlecenia grupie naukowców skupionych wokół Johna Rioux z Broad Institute w Cambridge/Massachusetts, przeszukania genomu.
Zespół naukowców z USA i Kanady analizował genom 1000 zdrowych i 1000 chorych na CD pacjentów. Porównane zostało więcej niż 300 000 genetycznych wariantów, tak zwanych SNPs (single nucleotide polymorphisms), na około 22000 ludzkich genów. Właśnie w grudniu (2006) naukowcy skojarzyli z chorobą receptor cytokiny, Interleukiny 23 (IL 23R), jest ona ważną częścią odpowiedzi immunologicznej w jelicie, gdzie jedno z najważniejszych zadań systemu obronnego polega na powstrzymaniu przeniknięcia licznych, znajdujących się w jelicie bakterii, do nabłonka jelita. Jeśli się to nie udaje, dochodzi do zakłócenia bariery nabłonka, które dzisiaj uważa się za bodziec choroby Crohna.
Przedstawione teraz wyniki badan potwierdzają to założenie wyjaśniające. Na początek Rioux i jego współpracownicy potwierdzili skojarzenie CD z IL23R i CARD15, który jest znanym z wcześniejszych badań czynnikiem predysponującym do zachorowania na CD. Do tego dochodzą teraz PHOX2B, NCF4 i ATG16L1. PHOX2B jest tworzony prawdopodobnie neuroendokrynalnych komórkach nabłonka jelita. NCF4 jest powiązany z tworzeniem ROS (reactive oxygen species), które są środkiem bakteriobójczym. Najbardziej znaczące jest jednak zakłócenie bariery w ATG16L1. Gen ten jest konieczny przy autofagii (proces usuwania uszkodzonych komórek nabłonka oraz zabitych zarazków). Gdy do autofagii nie dochodzi podnosi się podatność nabłonka na inwazję bakterii, co we współczesnym wyobrażeniu wyjaśnia przewlekłe zapalenie nabłonka jelita, które później atakuje głębsze warstwy ścianki jelita i prowadzi do typowych dla CD zmian. (…)"

pozdrawiam


.

dzierzba
Początkujący ✽✽
Posty: 62
Rejestracja: 27 sty 2007, 12:05
Choroba: CD
Lokalizacja: w-wa
Kontakt:

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: dzierzba » 20 kwie 2007, 23:50

najwazniejsze jest to ze przez ostatnie 15 lat zrobiono wiecej by nam pomaga niz przez pierwsze 50 :) A beda musieli pracowac coraz ciezej jesli chca powstrzymac rozwoj choroby. Moze wreszcie odkryja jak zabloowoc to cholerstwo u 80 % z nas to byl by juz sukces a narazie to coz miec nadzieje :))

Awatar użytkownika
Plantator
Debiutant ✽
Posty: 47
Rejestracja: 13 maja 2003, 12:34
Choroba: CD
Lokalizacja: Katowice

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: Plantator » 06 lip 2007, 12:33

Witojcie!

Wiadomość jest bardzo optymistyczna. Mnie tylko interesi kwestia, dlaczego mimo uszkodzenia tego genu, choroba CD pojawia się między 20-30 rokiem życia (u umnie) a nie na przykład później albo wcześniej :neutral:

To są jakieś cartowskie stucki !!

Pozdrawiam,

Plantator

Awatar użytkownika
aleksandra12
Aktywny ✽✽✽
Posty: 959
Rejestracja: 07 lut 2006, 22:09
Choroba: CD
województwo: wielkopolskie
Lokalizacja: Poznań

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: aleksandra12 » 06 lip 2007, 14:46

NOD2 belongs to a family of genes involved in innate immunity [5]. It can be activated by muropeptides which are components of the bacterial cell wall. When activated, NOD2 interacts with Rick/Rip2 which in turn activates the NF-kB pathway, resulting in the production of pro-inflammatory cytokines.

Te oznaczenia które podałaś, to po prostu różne mutacje w danym genie...
Pozdrawiam, Aleksandra

Awatar użytkownika
aleksandra12
Aktywny ✽✽✽
Posty: 959
Rejestracja: 07 lut 2006, 22:09
Choroba: CD
województwo: wielkopolskie
Lokalizacja: Poznań

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: aleksandra12 » 06 lip 2007, 21:41

1007 fs znalazłam, nie fc :)
"R702W, G908R, and 1007fs) were confirmed to be independently associated with susceptibility to CD" "Three main mutations of CARD15, including a frameshift mutation encoding a truncated protein (1007fs), have been found in patients with CD but not in patients with UC"

a więc prawdopodobnie Crohn, a nie CU
dane z 2002
CARD15/NOD2 Mutational Analysis and Genotype-Phenotype Correlation in 612 Patients with Inflammatory Bowel Disease
Lesage et al
Pozdrawiam, Aleksandra

Awatar użytkownika
aleksandra12
Aktywny ✽✽✽
Posty: 959
Rejestracja: 07 lut 2006, 22:09
Choroba: CD
województwo: wielkopolskie
Lokalizacja: Poznań

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: aleksandra12 » 06 lip 2007, 22:05

Ale to u normalnych, zwykłych ludzi? Bo ja znalazłam u Żydów Aszkenazyjskich, a to jak wiadomo zamknięta społeczność i tam się te mutacje gromadzą.
Pozdrawiam, Aleksandra

Awatar użytkownika
aleksandra12
Aktywny ✽✽✽
Posty: 959
Rejestracja: 07 lut 2006, 22:09
Choroba: CD
województwo: wielkopolskie
Lokalizacja: Poznań

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: aleksandra12 » 06 lip 2007, 22:46

No ja tego jakoś w anglojęzycznych artykułach nie znalazłam, coś się nasi nie przebili ;)
Ale rozglądam się.
Znalazłam informację, że P268S jako mutacja testowana pojedynczo nie ma wpływu na CD
Pozdrawiam, Aleksandra

Awatar użytkownika
aleksandra12
Aktywny ✽✽✽
Posty: 959
Rejestracja: 07 lut 2006, 22:09
Choroba: CD
województwo: wielkopolskie
Lokalizacja: Poznań

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: aleksandra12 » 06 lip 2007, 23:01

To czytałaś? www.almamedia.com.pl/pliki/PW/2004/3/PW_2004_3_273.pdf

aha, edit
"The P268S variant was also associated with CD (P=.0003). However, previous studies demonstrated that this P268S variant occurs in phase with the R702W, G908R, and 1007fs mutations and that the association was related to this linkage disequilibrium."
"P268S variation, which was not significantly associated with the disease when tested alone"

Awatar użytkownika
aleksandra12
Aktywny ✽✽✽
Posty: 959
Rejestracja: 07 lut 2006, 22:09
Choroba: CD
województwo: wielkopolskie
Lokalizacja: Poznań

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: aleksandra12 » 07 lip 2007, 10:48

Na szybko i w przybliżeniu.

Wariant P268S uważa się za połączony z CD. Jednak wcześniejsze badania pokazały, że P268S wystęuje w fazie z mutacjami R702W, G908R, and 1007fs i że to połączenie jest wynikiem niezrównoważenia sprzężeń.

P268/s nie jest znacząco połączony z chorobą, kiedy jest testowany osobno.
Pozdrawiam, Aleksandra

Awatar użytkownika
aleksandra12
Aktywny ✽✽✽
Posty: 959
Rejestracja: 07 lut 2006, 22:09
Choroba: CD
województwo: wielkopolskie
Lokalizacja: Poznań

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: aleksandra12 » 07 lip 2007, 13:22

W badaniach na które się powoływałam ta smerfetkowa mutacja to 31% wszystkich Crohnowych mutacji, uważa się ją za DCM - disease causing mutation. 50% of patients with CD carried at least one DCM, including 17% who had a double mutation. czyli podsumowując - nic nie jest oczywiste :D
Pozdrawiam, Aleksandra

Mamcia
Specjalista od Spraw medycznych
Posty: 10406
Rejestracja: 04 mar 2004, 16:08
Choroba: CD u dziecka
województwo: mazowieckie
Lokalizacja: Warszawa
Kontakt:

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: Mamcia » 07 lip 2007, 14:38

Ani CD, ani tym badrziej CU nie są chrobami genetycznymi. Są to choroby, w których rolę czynnika genetycznego określa się na około 20%. Wiadomo, jednak, że pewne mutacje i polimorfizmy sprzyjają rowojowi choroby. Nie oznacza to, że osoba, kóra ma mutacje w NOD2 lub np promotorze IL-23 musi zachorować. PP, że zachoruje jest więsze. Badano również związki występowania poszczególnych warintów genetycznych na przebieg choroby, czas zachorowania i powikłania pozajelitowe. Bez wdawania się w szczagóły im więcej w genach nababrane tym wcześniejsze zachorowanie, cięższy przebieg i więcej komplkacji.
To gdzie i jakie mutacje ma Smarfetka na obecnym etapie wiedzy jest ważne tylko dla naukowców - nie ma wpływu na leczenie choroby, ale za pare ta sytuacja może się zmienić. Teroetycznie jeśli określony jest genotyp to można zrobić badania prenatalne czy płód dziedziczy tę wadę.
Myślę, że za parę lat metodą chipów będzie się określać genotyp i w zależności od tego - czyli de facto od przyczyny choroby- będzie zalezeć leczenie.
Crohn jest to grupa chorób, a nie jedna choroba - stąd bierze sie jej różnorodny przebieg, powiklania i podatność na leczenie.
Już obecnie na podstawie obrazu klinicznego wyróżnia sie parę typów CD.
Przyłacz się do Towarzystwa J-elita. Działamy dla waszego dobra, ale bez Waszej pomocy niewiele zrobimy.

Mamcia
Specjalista od Spraw medycznych
Posty: 10406
Rejestracja: 04 mar 2004, 16:08
Choroba: CD u dziecka
województwo: mazowieckie
Lokalizacja: Warszawa
Kontakt:

Re: Gen odpowiedzialny za CD

Post autor: Mamcia » 07 lip 2007, 20:51

Już ze dwa lata wstecz pisałam, że na mój chłopski rozum to raczej CD, a mutacja w NOD2/CARD15 to potwierdza.
Przyłacz się do Towarzystwa J-elita. Działamy dla waszego dobra, ale bez Waszej pomocy niewiele zrobimy.

Zablokowany

Wróć do „NZJ - artykuły naukowe”